Как разрабатываются новые нестероидные антиревматические средства

В начале разработки стоит химический синтез. Химики стремятся сконструировать соединение, которое похоже на современные эффективные антиревматические препараты или такое, от структуры которого можно ожидать, что оно окажет противовоспалительное действие. При этом они исходят из имеющегося опыта, так как некоторые известные данные можно обработать на ЭВМ и по определенным программам подобное соединение может вообще быть смоделировано на компьютере. После своего создания такому соединению, чтобы стать применимым для людей, нужно преодолеть ряд препятствий. Сначала его эффективность проверяется на подопытных животных. Для того, чтобы животные не очень страдали, существуют определенные правила. Чаще всего используются небольшие животные, например, подопытные мыши и крысы. Они должны быть выращены в специальных экспериментальных центрах, быть относительно одинаковыми и не инфицированными. Чтобы лекарство было действительно эффективным и безвредным для человека, оно обязательно должно быть сначала испытано на подопытных животных. Это повод для размышлений тем, кто отчаянно борется за прекращение опытов на животных. Сегодня без них, к сожалению, обойтись нельзя. Естественно, это не означает, что работа с подопытными животными не должна вестись в соответствии с имеющимся законодательством.
Противоревматические лекарства оказывают обезболивающее, противовоспалительное и часто противолихорадочное (антипиретическое) действие, что можно доказать на подопытных животных. Поскольку в этом случае нельзя добиться точной аналогии с человеческим ревматическим заболеванием, а можно лишь воссоздать картину некоторого местного воспаления, ученые вынуждены довольствоваться такими относительно простыми моделями. Путем применения различных раздражающих веществ они вызывают воспаление конечности животного, подкожные воспаления и т. д. Ряд опытов проводится в лаборатории. Это означает, что действие антиревматиков исследуется на клеточном уровне. Тем самым можно сохранить много животных. Как только будет доказано, что новое соединение оказывает противовоспалительное и иное положительное воздействие, то нужно преодолеть уже следующее препятствие, которым является анализ на его неядовитость и безвредность для человеческого организма. Опыты эти снова проводятся на подопытных животных, где исследуется, не влияет ли новое лекарство на состав крови, печень, почки и другие внутренние органы. Эти опыты занимают разное время — сначала лекарство вводится в течение нескольких недель, затем — месяцы и годы, особенно в том случае, если его планируют для длительных приемов больными.
Как только новое лекарство, а его уже к этому времени можно так называть, прошло все эти проверки и обнаружилось, что оно является эффективным и безвредным, проводится главное испытание. Лекарство впервые назначается людям-добровольцам, причем в небольшой, щадящей дозировке. Все эксперименты на людях регламентируются строгими международными законами. Такие опыты должны быть утверждены Комиссией по этике, органом, следящим за тем, чтобы человек, принимающий испытывающееся лекарство, не подверг серьезной опасности свое здоровье. Каждый здоровый и больной человек, идущие на эксперимент, должны письменно подтвердить, что они прошли надлежащий инструктаж и добровольно согласились принять новое лекарство. Этот так называемый первый, одноразовый прием человеком лекарства должен помочь выявить, усваивается ли данное лекарство из пищеварительного тракта, выводится ли оно с мочой и калом, не накапливается ли в организме. После приема нового лекарства исследуется его содержание в крови, моче и кале. Исследуется его фармакокинетика — это специальное название для дисциплины, изучающей движение лекарства и результаты его разложения, которые возникают, как правило, в печени. Как только обнаруживается, что в этом отношении все в порядке и лекарство хорошо усваивается из кишечника и постепенно выводится из организма, можно переходить уже к приему его в течение нескольких дней и недель. При этом тщательно под наблюдением специалистов исследуются возможные нежелательные побочные эффекты (делаются анализы состава крови, лабораторные анализы, исследуются печень и почки). После завершения всех испытаний лекарство готово для приема его больными с воспалением суставов. Перед этим оно должно пройти тщательные проверки в государственных испытательных центрах, специально созданных для контроля за выпускающимися лекарственными препаратами. Там оценивается и та его лекарственная форма, то есть таблетки, капсулы или драже, в которой она будет приниматься человеком. Лекарство должно быть стабильным, чтобы через несколько лет его лечебная эффективность не менялась.
Исследование антиревматической эффективности также имеет своеобразный ритуал, определяемый международными стандартами и практически одинаковый во всех развитых странах. Прежде всего лекарство дается небольшим группам больных (например, больным ревматоидным артритом или остеоартрозом) в течение одной или двух недель, и в это время ведутся наблюдения за тем, как оно влияет на отеки суставов, их болезненность и какими будут последующие симптомы. Как только этот этап будет пройден, проводится решающее испытание. Оно, как и все предыдущие проверки, делается из-за традиционного недоверия к «новичку» по сравнению со «старыми» проверенными лекарствами. Лишь такое постоянное недоверие, сопровождающее новое лекарственное средство в течение первых этапов его существования, может обеспечить объективную оценку его свойств. Поэтому среди больных проводится так называемый двойной эксперимент вслепую. Что это значит? Это сравнение нового, возможно эффективного лекарства, с совершенно инертным, не оказывающим никакого воздействия, веществом, которое называется плацебо (это слово латинское и означает «я нравлюсь». Оно заимствовано из одного из псалмов, где есть строка «Placebo Domino... — Я нравлюсь Богу...»). Плацебо готовится так, чтобы оно было по внешнему виду неотличимо от испытываемого лекарства. Между ними есть только одно «небольшое» отличие — в плацебо нет никакого эффективного лекарства! Двойной эксперимент вслепую означает, что ни больной, ни его лечащий врач не знают, получает ли больной лекарство или плацебо (поэтому эксперимент и двойной). Обычно он проводился так, что больной получал две недели лекарство и две недели плацебо, и результаты обоих этих периодов сравниваются между собой.
После этого проводятся другие клинические испытания, которые могут продолжаться несколько месяцев, вплоть до года. Во время этих испытаний проверяется скорее не эффективность лекарства, а его безвредность и переносимость больными. Только при положительном результате фирма имеет право обратиться в государственные органы, выдающие разрешение на производство лекарств, с просьбой выдать подобную лицензию. Нужно сказать, что на каждом из указанных этапов может произойти нечто непредвиденное, и уже не раз бывало так, что лекарство показало такой уровень неэффективности или вредности, что дальнейшие его испытания должны были быть прекращены. Обычно при этом вся документация о лекарстве и само лекарственное средство уничтожаются. Фирма-изготовитель теряет свои довольно значительные вложенные средства, так как первые стадии разработки лекарства от его синтеза до первого приема человеком стоят многие десятки миллионов долларов. Из этого видно, что разработка новых лекарств является областью предпринимательства с повышенным риском, и заниматься им сегодня могут себе позволить только крупные фирмы, имеющие на разработку нужные средства, полученные от продажи пользующихся популярностью лекарств.
Как только лекарство поступает в производство, фирма-изготовитель тут же начинает, как правило, большую рекламную кампанию. Она издает сотни тысяч информационных брошюр и листовок для врачей, представляет новое лекарство в специальных и научно-популярных журналах, устраивает пресс-конференции для врачей и фармацевтов. Все это стоит огромных денег. Но пока еще не имеется стопроцентной уверенности, что лекарство будет существовать. Его начинают продавать тысячам и миллионам больных. В этот момент наступает самый важный последний этап, которым является отслеживание и исследование нежелательных побочных эффектов. Каждый врач в каждой стране обязан в случае обнаружения какого-либо нежелательного побочного эффекта сообщить об этом в соответствующие медицинские организации. Там эти побочные эффекты регистрируются, и о них информируют фирму-производителя. Неоднократно уже случалось, что на этом этапе производство лекарства приходилось останавливать, так как происходил какой-нибудь неожиданный сбой. Например, лет десять назад американская фирма «Эли Лайли» («Ely Lily»), известный производитель лекарственных препаратов, выбросила на рынок новое нестероидное антиревматическое средство. В то время, когда оно появилось в Великобритании, его уже приобрели около полумиллиона больных, но по британскому телевидению объявили, что у пожилых людей это лекарство может вызвать тяжелые последствия, вплоть до смертельного исхода. Возникла паника, лекарство было незамедлительно снято с производства и изъято из торговли, а фирма понесла многомиллионные убытки, в том числе и потому, что больные подали на нее в суд. Дело в том, что у пожилых людей лекарства в организме метаболизируются медленнее, и поэтому опасность того, что лекарство будет накапливаться в организме и действовать в качестве яда, увеличивается. В настоящее время испытания каждого нового антиревматического средства проводятся как на здоровых, так и на больных добровольцах, включая добровольцев и пожилого возраста.
Разработка нового нестероидного антиревматика продолжается в течение нескольких лет (от пяти до восьми лет), она очень трудоемка и требует больших капиталовложений. Поэтому появление каждого нового антиревматического средства, являющегося безопасным и эффективным, является большим достижением, и не следует завидовать изготовителям по поводу их огромных прибылей, из которых, если они достаточно разумны, большую часть они тратят не только на проведение рекламной кампании, но прежде всего на дальнейшие исследования и разработку лекарств.