ЛЕКАРСТВА средство паллиативного лечения, чтобы временно поддержать

Другие книги раздела МЕДИЦИНА:

Медицинская энциклопедия

Энциклопедия народного целительства

Домашний лечебник

Энциклопедия самолечения. Лечимся дома природными средствами

Лекарственные растения. Михаил Носаль, Иван Михайлович Носаль

Как лечились наши деды. Лечебник Куренева

О мышлении в медицине. Гуго Глязер

Домашний Доктор. Справочник, краткий словарь медицинских терминов

Исцеление человека. Андреев

Ревматические болезни

Свертывание крови

Исследования зрительной деятельности человека

Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга

Внезапная смерть

Резервы здоровья наших детей

Чудо голодания

Подсознание может всё

Как надо питаться

Гомеопатия: Гомеопатическая клиническая фармакология

Физиология человека

Секреты китайской медицины. Цигун
     СОСТАВ: 1 ампула 0,2, 0,5 или 1 мл содержит 0,1, 0,25 или
0,5 мг алпростадила в стерильном растворе соответственно.
     ФАРМАКОДИНАМИКА: алпростадил (простагландин Е1) является
одним из представителей группы природных жирных кислот, обла-
дающих широким спектром фармакологического действия. Среди на-
иболее значимых эффектов этого вещества следует отметить вазо-
дилатацию, антиагрегантное действие, стимулирующее влияние на
гладкую мускулатуру кишечника и мочевого пузыря. Внутривенное
введение алпростадила в дозе от 1 до 10 мкг на кг веса вызыва-
ет у млекопитающих снижение системного давления крови как
следствие уменьшения периферического сопротивления сосудов.
Снижение АД сопровождается рефлекторным увеличением сердечного
выброса и ЧСС. Гладкомышечные клетки артериального протока
особенно чувствительны к воздействию алпростадила, в част-
ности, в препаратах артериального протока ягнят отмечается ди-
латация при добавлении препарата. Помимо этого алпростадил
способен открывать закрытый артериальный проток у новорожден-
ных крыс, кроликов и ягнят. Данные наблюдения привели к иссле-
дованию влияния алпростадила на показатели кровообращения у
новорожденных пациентов, имеющих врожденные дефекты сердеч-
но-сосудистой системы, приводящие к снижению легочного или
системного кровотока и зависимых, таким образом, от наличия
функционирующего артериального протока для обеспечения адек-
ватной оксигенации крови и снижения ее перфузии. Увеличение
оксигенации крови после введения препарата новорожденным со
сниженным легочным кровотоком обычно обратно пропорционально
степени исходного содержания кислорода в крови. Так при низком
его содержании (менее 40 тор) ответная реакция бывает обычно
значительной, а при высоком исходном содержании кислорода в
крови (более 40 тор) значительного повышения оксигенации после
назначения препарата не происходит. Применение алпростадила у
новорожденных со сниженным легочным кровотоком требует монито-
рированного контроля степени оксигенации крови. У пациентов,
получающих препарат в связи со снижением системного кровотока,
контроль может быть осуществлен по уровню системного АД и по-
казателям рН крови.
     ФАРМАКОКИНЕТИКА: лечение алпростадилом необходимо прово-
дить методом непрерывной инфузии в связи с быстрым метаболизи-
рованием препарата. Более 80% циркулирующего алпростадила раз-
рушается преимущественно путем бета- и омега-окисления за один
пассаж через систему легочных сосудов. Метаболиты этого ве-
щества практически полностью выделяются почками в течение 24
часов после назначения. Не отмечалось появления неметаболизи-
рованного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о воз-
можности задержки препарата или его метаболитов в тканях.
     ПОКАЗАНИЯ: алпростадил (простагландин Е1) применяется как
средство паллиативного лечения, чтобы временно поддержать
функционирование артериального протока до момента проведения
полностью или частично корригирующей операции у новорожденных
пациентов, имеющих врожденный дуктусзависимый порок сердца, а
также пациентов, выживание которых зависит от наличия функцио-
нирующего артериального протока. Такие врожденные дефекты
строения сердца и сосудов включают митральную атрезию, атрезию
легочной артерии, атрезию трехстворчатого клапана, тетраду
Фалло, дефекты строения аорты, транспозицию главных сосудов с
или без наличия прочих дефектов строения тела и некоторые дру-
гие пороки.
     ДОЗИРОВКА: предпочтительным способом введения альпроста-
дила является постоянная инфузия через одну из крупных вен.
Другим способом препарат может быть введен непосредственно в
устье артериального протока через пупочный артериальный кате-
тер. Оба способа введения могут обеспечивать повышение оксиге-
нации крови. Инфузию обычно начинают   с   дозы   0,05-0,1
мкг/кг/мин. Эффективной может быть и более низкая начальная
дозировка, но это случается крайне редко. Наиболее часто пре-
парат вводится в соотношении 0,1 мкг/кг/мин. После получения
подтверждения эффективности проводимого лечения (увеличение
оксигенации крови при снижении кровотока в малом круге крово-
обращения или при повышении системного давления у пациентов со
снижением кровотока в большом круге) скорость инфузии уменьша-
ют до возможно более низкой, обеспечивающей желаемый эффект. В
том случае, когда начальная скорость введения препарата 0,1
мкг/кг/мин не обеспечивает нужного действия, она может быть
очень осторожно повышена до уровня 0,4 мкг/кг/мин. В боль-
шинстве случаев дальнейшее повышение дозировки не обеспечивает
усиления эффекта препарата.
     Инструкция по разведению. Препарат очень не стабилен.
Приготовление свежего раствора алпростадила для инфузии должно
осуществляться каждые 24 часа. Раствор препарата, хранящийся
после приготовления более чем 24 часа, использоваться не дол-
жен. Для упрощения получения низкой рабочей концентрации пре-
парата рекомендуется следующая методика. Растворить 1 мл (1
ампула) алпростадила в стерильном физиологическом растворе или
растворе глюкозы для инъекции. Довести полученный раствор до
объема, соответствующего используемой системе введения. Коли-
чество растворителя, концентрация полученного раствора и ско-
рость введения (мл/мин/кг), обеспечивающие дозу препарата 0,1
мкг/кг/мин, составляют соответственно 250 мл, 2 мкг/мл, 0,05
мл/мин/кг; 100 мл, 5 мкг/мл, 0,02 мл/мин/кг; 50 мл, 10 мкг/мл,
0,01 мл/мин/кг или 25 мл, 20 мкг/мл, 0,005 мл/мин/кг.
     ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не существуют.
     МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: алпростадил должен применяться ме-
дицинским персоналом имеющим опыт оказания неотложной помощи
новорожденным и только в условиях стационара. Важно осущест-
влять постоянный контроль АД крови через катетер пупочной ар-
терии, аускультативно или датчиком Допплер системы. При значи-
тельном снижении АД необходимо немедленно уменьшить скорость
введения препарата. Рекомендуется, по возможности, сократить
период инфузии и дозу алпростадила. Риск длительного введения
препарата больному с тяжелым пороком сердца должен быть соот-
несен с ожидаемым положительным эффектом. Не следует назначать
алпростадил новорожденным с острым респираторным дистресс
синдромом /болезнью гиалиновых мембран/. Необходимо дифферен-
цировать этот синдром от цианотических (протекающих со сниже-
нием кровотока в малом круге кровообращения) пороков сердца. В
тех случаях, когда быстрая диагностика этих состояний затруд-
нена, можно ориентироваться по степени цианоза /рО2 ниже 40
тор/ и рентгенологическим признакам снижения легочного крово-
тока. Простагландин Е1 обладает выраженными антиагрегантными
свойствами, поэтому необходимо с крайней осторожностью приме-
нять у новорожденных, имеющих тенденцию к кровотечению, этот
препарат. В настоящее время не проведено долговременных иссле-
дований по изучению канцерогенного действия алпростадила и его
влияния на репродуктивную систему. Работы по изучению мутаген-
ного воздействия этого препарата свидетельствуют о его безо-
пасности.
     ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: апноэ может развиться у 10-12% новорож-
денных с врожденными пороками сердца, получающих алпростадил.
Наиболее часто это осложнение встречается при синих пороках,
особенно у новорожденных с весом при рождении менее 2,0 кг.
Обычно апноэ развивается в первый час инфузии препарата, что
заставляет применять алпростадил лишь в условиях, позволяющих
осуществлять экстренную искусственную вентиляцию легких. При-
менение простагландина Е1 оказывает ослабляющее влияние на
структуру стенки артериального протока, что повышает риск
последующего разрыва сосуда. Возможно также уменьшение мышеч-
ного слоя легочной артерии, возникающее вследствие длительного
применения препарата, что может затруднить последующую хирур-
гическую коррекцию порока. Алпростадил при длительном примене-
нии вызывает кортикальную пролиферацию трубчатых костей у у
новорожденных. У детей данные изменения подвергаются регрессии
после отмены препарата. Наиболее частые нежелательные эффекты,
возникающие на фоне инфузий алпростадила у новорожденных с
дуктусзависимыми пороками сердца и крупных сосудов являются
проявлениями основного фармакологического действия препарата.
У 436 новорожденных, получавших препарат, преходящая пирексия
отмечена в 13,8%, апноэ в 11,5%, брадикардия в 6,7%, судорож-
ные припадки в 4,1%, тахикардия в 2,8%, гипотония в 3,9% и ди-
арея в 2,6% случаев. Гиперемия кожи и дилатация поверхностных
сосудов явилось единственным проявлением действия препарата,
зависящим от пути его введения. Этот эффект преимущественно
был отмечен при в/а инфузии. Следующая представленная группа
побочных эффектов не имеет доказанной связи с приемом препара-
та. Если их расположить в соответствии с частотой развития, то
на первом месте будет стоять сепсис 1,6%, далее остановка
сердца 1,1%, диссеминированное внутрисосудистое свертывание
крови 1,1%, гипокалиемия 1,1%, и отеки 1,1%. Среди редко
встречающихся осложнений (вместе они составляют менее 1% слу-
чаев) следует указать шок, застойную сердечную недостаточ-
ность, гипербилирубинемию, кровотечение, заторможенность, бра-
дипноэ, респираторный дистресс, тахипноэ, анурию, почечную не-
достаточность, гипогликемию, фибрилляцию желудочков миокарда,
блокаду внутрисердечного проведения второй степени, суправент-
рикулярную тахикардию, вытягивание шеи, перевозбудимость, ги-
потермию, гипохромную анемию, гиперкапнию, гиперемию, перито-
нит, тахифилаксию, гиперкалиемию, тромбоцитопению и анемию.
     ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не отмечено каких-либо не-
желательных взаимодействий между алпростадилом и препаратами
наиболее часто применяющимися при лечении пороков сердца. Сре-
ди препаратов, совместно с которыми успешно применялся алп-
ростадил, можно указать такие антибиотики, как пенициллин и
гентамицин, такие вазопрессоры как допамин и изопротеренол,
сердечные гликозиды, фуросемид.
     ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы - апноэ, брадикардия, пирексия,
гипотония, кожная гиперемия. При возникновении апноэ и бради-
кардии необходимо прекратить введение алпростадила и проводить
симптоматическую терапию. С особой осторожностью следует под-
ходить к возобновлению инфузии препарата у этих пациентов.
     Развитие пирексии или гипотонии требует лишь уменьшения
скорости введения алпростадила. Гиперемия кожи свидетельствует
обычно о неправильном положении катетера при в/а введении (в
такой ситуации необходимо переместить катетер непосредственно
в устье артериального протока).
     УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в холодильнике при температуре
2-8 град. C.
     ФОРМА ВЫПУСКА: 1 или 5 ампул в упаковке.